一、ECIK治療技術(shù)
細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（Cytokine-induced killer cell,CIK）是一群增殖能力強(qiáng)、殺瘤活性高的免疫效應(yīng)細(xì)胞。CIK中起殺傷作用的主要效應(yīng)細(xì)胞是表達(dá)CD3+CD8+和CD3+CD56+兩種亞 群，兼具有T細(xì)胞抗瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺傷優(yōu)點(diǎn)，稱為NK樣的T細(xì)胞。
腫瘤患者外周血來源的CIK過繼細(xì)胞免疫治療已廣泛應(yīng)用于臨床。具有以下優(yōu)點(diǎn)：（1）CIK細(xì)胞是活化的自體細(xì)胞，應(yīng)用起來非常安全。（2）采血量少，最多 抽血50ml；（3）CIK細(xì)胞增殖速度快，可以在短期內(nèi)大量擴(kuò)增，滿足臨床治療的需要。（4）CIK細(xì)胞殺瘤活性高，殺瘤譜廣，對(duì)多種耐藥腫瘤細(xì)胞同樣 敏感。（5）CIK細(xì)胞是典型的個(gè)體化生物治療模式。它來源于自體 T 淋巴細(xì)胞，將這類細(xì)胞回輸后，可提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性，還能提高機(jī)體的免疫能力，從而對(duì)腫瘤治療施以雙重作用。
臍帶血CIK具有以下優(yōu)點(diǎn)：（1）來源廣泛，前體細(xì)胞含量高，較易擴(kuò)增出大量CIK；（2）淋巴細(xì)胞數(shù)量多，具有較強(qiáng)的增殖潛力；（3）免疫原性低，移植后 移植物抗宿主?。℅raft-versus-host disease,GVHD)發(fā)生率低。臍血來源CIK為免疫力低下的晚期腫瘤患者的免疫治療提供了更優(yōu)的選擇，很多患者在接受臍血CIK治療后，機(jī)體免疫 力和功能得到顯著恢復(fù)，為進(jìn)行進(jìn)一步的治療和康復(fù)奠定了基礎(chǔ)，增加了患者的臨床受益率和總體生存期。
二、NK治療技術(shù)
自然殺傷細(xì)胞(natural killer cells，NK)是與T、B細(xì)胞并列的第三類群淋巴細(xì)胞。可非特異性直接殺傷靶細(xì)胞，這種天然殺傷活性既不需要預(yù)先由抗原致敏，也不需要抗體參與，且無 MHC限制。NK細(xì)胞是人體抵抗癌細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的第一道防線，除了具有強(qiáng)大的殺傷功能外，還具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能，與機(jī)體其他多種免疫細(xì)胞相互作 用，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫狀態(tài)和免疫功能。
NK 細(xì)胞在抗腫瘤治療過程中的特點(diǎn)：（1）NK細(xì)胞增殖速度快，可以在短期內(nèi)大量擴(kuò)增，滿足臨床治療的需要。（2）NK細(xì)胞具有識(shí)別腫瘤的機(jī)制，對(duì)正常細(xì)胞無 毒性作用。（3）NK細(xì)胞殺瘤活性高，殺瘤譜廣，對(duì)多種耐藥腫瘤細(xì)胞同樣敏感。（4）對(duì)正常骨髓造血前體細(xì)胞毒性很小。（5）能抵抗腫瘤細(xì)胞引發(fā)的效應(yīng)細(xì) 胞Fas-FasL凋亡。（6）由于NK細(xì)胞是活化的自體細(xì)胞，應(yīng)用起來非常安全。
三、TIL治療技術(shù)
惡性頑固性胸腹水多數(shù)為晚期腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤所引起的嚴(yán)重并發(fā)癥，也稱癌性胸腹水，用常規(guī)的手段治療效果不佳，不良反應(yīng)大，且易反復(fù)。癌性胸腹水中的淋巴細(xì)胞是一種特殊形式的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL細(xì)胞），主要源于T淋巴細(xì)胞，它對(duì)腫瘤細(xì)胞具有一定的識(shí)別能力，殺傷活性高。
從 癌性胸腹水中分離并提取TIL細(xì)胞，經(jīng)一系列細(xì)胞因子體外誘導(dǎo)并擴(kuò)增后將其回輸?shù)交颊叩男馗骨恢校赏ㄟ^以下幾個(gè)途徑發(fā)揮治療作用：（1）TIL細(xì)胞能特 異性識(shí)別并殺傷自體腫瘤細(xì)胞，引起腫瘤供血血管的損傷，使其閉塞，減少滲出并發(fā)揮抗腫瘤作用，有效抑制腫瘤細(xì)胞的正常生長(zhǎng)；（2）TIL細(xì)胞可抑制腫瘤細(xì) 胞產(chǎn)生能損傷腹膜表面的蛋白因子，抑制細(xì)胞內(nèi)組織胺成分的釋放，以減輕腹膜表面的滲出，并促進(jìn)損傷的腹膜表面的修復(fù)，使?jié)B出液盡快吸收，從而達(dá)到治療作 用；（3）提高機(jī)體免疫功能。
四、DC-CIK治療技術(shù)
DC- CIK免疫細(xì)胞治療，是在體外分離培養(yǎng)外周血細(xì)胞，誘導(dǎo)其分化為樹突狀細(xì)胞（DC），再用經(jīng)抗原刺激的樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)CIK細(xì)胞產(chǎn)生特異性腫瘤殺傷作用的 治療技術(shù)，即CIK與DC細(xì)胞進(jìn)行共同培養(yǎng)而成的殺傷性細(xì)胞群體（DC-CIK）。其殺傷機(jī)制表現(xiàn)為直接殺傷作用和免疫效應(yīng)細(xì)胞參與的間接殺傷作用 ，這對(duì)于細(xì)胞免疫功能低下的患者，尤其是白血病患者更為適合，并且能起到清除患者體內(nèi)微小殘留病灶的作用。
免疫細(xì)胞治療腫瘤的臨床新發(fā)展是DC+CIK細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用，可致療效進(jìn)一步提高，是免疫細(xì)胞治療的最佳組合方法。該種治療方式具有以下特點(diǎn)：（1）特異 性：DC細(xì)胞識(shí)別，直接吞噬腫瘤細(xì)胞，CIK細(xì)胞非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞；只對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效攻擊，不傷害正常組織細(xì)胞；（2）安全性：利用人體自身細(xì)胞 殺死腫瘤細(xì)胞，無毒副作用。（3）持久性：增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)，恢復(fù)機(jī)體免疫功能，持久殺傷腫瘤細(xì)胞；（4）徹底性：提高機(jī)體免疫能力，有效治療大多數(shù)實(shí)體 腫瘤，并能消滅對(duì)放、化療不敏感及轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，徹底清除體內(nèi)殘留腫瘤細(xì)胞和微小轉(zhuǎn)移病灶；（5）廣泛性：重建和提高患者全身的機(jī)體免疫功能，全面識(shí) 別、搜索、殺傷腫瘤細(xì)胞，有效防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，對(duì)體內(nèi)各種腫瘤細(xì)胞均能有效治療。
五、抗原致敏的DC細(xì)胞（APDC）治療技術(shù)
抗原致敏的人樹突狀細(xì)胞（APDC）是一種針對(duì)多種晚期腫瘤的特異性的治療性疫苗?；驹硎菑幕颊咦泽w外周血中分離的單核細(xì)胞，在體外特定條件下誘導(dǎo)成為 具有強(qiáng)大抗原提呈功能的DC，在體外經(jīng)腫瘤抗原致敏，再將致敏的 DC 回輸至患者體內(nèi)，攜帶腫瘤抗原的 DC 會(huì)將抗原信息提呈給特異性T細(xì)胞并使之活化，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量具有特異性細(xì)胞毒性功能的 T 淋巴細(xì)胞（CTL），對(duì)腫瘤細(xì)胞具有特異性殺傷作用。
六、瘤苗致敏的DC-CIK治療
在體外用腫瘤細(xì)胞株作為瘤苗致敏DC細(xì)胞，使DC細(xì)胞負(fù)載上腫瘤特異性的抗原，再將該DC細(xì)胞與CIK細(xì)胞共培養(yǎng)達(dá)到一定細(xì)胞數(shù)后回輸給患者。負(fù)載腫瘤抗原 的DC不僅能呈遞更全面的抗原信息給CIK細(xì)胞，增強(qiáng)其特異性殺傷作用，減少腫瘤的免疫逃逸，且負(fù)載抗原的DC更易分化成熟，從而分泌更多促進(jìn)CIK細(xì)胞 成熟活化的細(xì)胞因子，提高CIK細(xì)胞的特異性抗腫瘤活性。
七、 ATTTM靶向腫瘤免疫治療技術(shù)
ATTTM 靶向腫瘤免疫治療技術(shù)，是最新開發(fā)的通過雙特異性抗體（Bispecific Antibodies，BsAb）介導(dǎo)的T細(xì)胞靶向腫瘤免疫治療新技術(shù)之一，其原理是：將分別能夠識(shí)別T細(xì)胞抗原和腫瘤抗原的兩種抗體通過化學(xué)交聯(lián)或基因 工程手段形成單一的雙特異性抗體分子(BsAb），此種抗體分子具有同時(shí)結(jié)合T細(xì)胞和表達(dá)特異性腫瘤抗原的腫瘤細(xì)胞的能力。因此從患者分離單核細(xì)胞在體外 經(jīng)細(xì)胞因子誘導(dǎo)擴(kuò)增并激活，此時(shí)將雙特異性抗體與體外擴(kuò)增激活的T細(xì)胞結(jié)合，通過雙特異性抗體回輸患者體內(nèi)的T細(xì)胞能夠大大增強(qiáng)識(shí)別腫瘤的能力，從而提高 殺瘤效應(yīng)，療效提高顯著。
八、嵌合抗原受體基因修飾的T細(xì)胞靶向腫瘤治療技術(shù)
經(jīng)過分離和體外擴(kuò)增以后，抗原特異性T細(xì)胞能夠識(shí)別并殺死腫瘤，有時(shí)獲得的應(yīng)答效率遠(yuǎn)優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療。嵌合抗原受體作為一種能夠重新定向T淋巴細(xì)胞到腫瘤細(xì)胞的的分子，目前正用在癌癥免疫治療領(lǐng)域。
嵌合抗原受體（Chimeric Antigen Receptors，CARs）的技術(shù)設(shè)計(jì)原理是：將識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原(TAA) 的單鏈抗體(scFv)、跨膜的共刺激結(jié)構(gòu)域（如CD28和CD4-1BB）和T細(xì)胞的活化基序（如CD3復(fù)合物（ζ鏈）胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域）結(jié)合為一體，通過基 因轉(zhuǎn)導(dǎo)方法轉(zhuǎn)染T淋巴細(xì)胞，經(jīng)基因修飾的T細(xì)胞通過表達(dá)單鏈抗體增強(qiáng)結(jié)合腫瘤細(xì)胞的能力，同時(shí)通過共刺激信號(hào)和活化基序的表達(dá)激活T細(xì)胞的增殖和細(xì)胞毒活 性，即將抗體對(duì)腫瘤抗原的高親和性和T淋巴細(xì)胞的殺傷機(jī)制有機(jī)結(jié)合，使其能特異性地識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞，對(duì)可明確表達(dá)特定腫瘤抗原的患者的臨床療效提高非 常明顯。
在理論上，表達(dá)嵌合抗原受體的T細(xì)胞較其他基于T細(xì)胞治療方式存在以下優(yōu)勢(shì)：① 使用患者自體細(xì)胞，降低排異反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)；② CAR T細(xì)胞易于制備，同一嵌合抗原受體結(jié)構(gòu)可用于多例患者治療；③ 多種細(xì)胞表面分子均可成為嵌合抗原受體潛在靶點(diǎn)；④ CAR T細(xì)胞作用過程不需要主要組織相容性復(fù)合物（MHC）介導(dǎo)，對(duì)MHC丟失或抗原呈遞改變的腫瘤細(xì)胞同樣有效。
公安備案號(hào)：
